SCAMP5 단백질의 ATG9A 수송 조절을 통한 시냅스 자가포식 조절 기전 [Autophagy]

Abstract

본 연구는 신경 세포 내 시냅스에서 일어나는 자가포식(autophagy) 유발 기전을 규명했다. 시냅스전 뉴런의 자가포식에는 ATG9A 단백질이 중요하며, ATG9A는 골지체에서 AP-4 복합체에 의해 운반되는 것으로 알려져 있다. 그러나 AP-4가 골지체로 수송되는 분자 메커니즘에 대해선 알려진 바가 적다. SCAMP5는 주로 시냅스 소포체에 존재한다고 알려졌으나, 골지체에도 발현됨이 보고됐다. 본 연구는 SCAMP5가 PI4KB/PI4KIIIβ를 골지체로 수송해 골지체에서의 PtdIns4P 생성을 조절하는데 큰 영향을 끼치는 것을 밝혀냈다. 이를 통해 AP-4의 골지체 이동을 매개하며 해당 경로로 ATG9A를 시냅스전 말단으로 수송해 자가포식 현상을 유발한다. 궁극적으로 시냅스전 뉴런의 단백질 항상성 유지에 핵심적 역할을 한다. 본 연구를 통해 시냅스전 뉴런의 단백질 항상성 유지 기전에 대해 명확하게 이해할 수 있게 됐으며, 향후 자가포식 이상과 신경퇴행성 질환 간 연결고리 규명에 중요한 토대를 제공할 것이다.